本期嘉宾:姜萍主任医师
山东中医药大学附属医院风湿病科
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脊柱关节炎是一类以累及脊柱和外周关节,或者关节及韧带和肌腱为主要表现的慢性炎症性风湿病的总称。非甾体抗炎药(NSAIDs)是中轴性脊柱炎(SpA)患者的首选治疗药物。对于NSAIDs是否能够减缓SpA的放射学进展,现有的研究结论并不一致。本篇文章回顾了NSAIDs与生物制剂延缓SpA放射学进展的相关研究,以及NSAIDs对骨形成影响的遗传学、动物和临床证据,并展望了未来的研究方向。
文章详细内容:
脊柱关节炎与新骨形成
中轴型脊柱关节炎是一种慢性炎症性的脊柱疾病,在成人中的患病率为0.9–1.4%,其中以强直性脊柱炎(AS)为代表。SpA患者可能会出现新骨形成的特征,如骶髂关节强直、韧带骨赘、甚至脊柱融合。在过去的二十年中,生物制剂如肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)和IL-17抑制剂等已经成为临床新的治疗选择,但NSAIDs仍然是SpA治疗的一线选择。
新骨形成可明显降低脊柱的活动及功能,因此减少新骨形成为治疗SpA的重要目标之一。在临床研究中,通常使用改良Stoke强直性脊柱炎脊柱评分系统(mSASSS)对颈椎和腰椎X光片的放射学进展进行半定量评价,其得分增加2分则视为放射学进展。研究表明,2年随访时间内,20%的患者可有放射学进展。
NSAIDs与SpA新骨形成
对于NSAIDs,观察性研究支持其对放射学进展的延缓作用,德国SpA队列接受高剂量NSAIDs(NSAIDs指数≥50)者2年放射学进展几率明显低于没有接受高剂量NSAIDs者,且NSAIDs对放射学进展的延缓作用与疾病活动度无关。但现有的2项随机对照试验结果相反。一项研究来自荷兰,纳入了215名AS患者,并令患者连续或按需服用COX-2选择性抑制剂塞来昔布100mg/日2年,研究发现,持续使用组mSASSS均数显著低于按需使用组(0.4±1.7vs.1.5±2.5,p=0.002)。而另一项研究来自德国,纳入了167名AS患者,令患者连续或按需服用双氯芬酸150mg/日2年,在该研究中,连续服用组mSASSS的进展在数值上甚至更高。这两项研究表明,可能只有COX-2选择性抑制剂才能延缓放射学进展。
表 非甾体抗炎药与强直性脊柱炎患者放射学进展相关研究
图表来自文献原文
基础研究为非甾体抗炎药抑制新骨形成提供了相应的证据。NSAIDs为环氧化酶2(COX-1)和环氧化酶2(COX-2)抑制剂。遗传学研究表明,COX-1编码基因(PTGS1)的单核苷酸多态性(SNP)与放射学损害减少有关。体外试验表明,COX-2可在促炎因子和机械应力的刺激下产生,并促进PGE2生成而参与骨代谢。动物试验表明,COX-2敲除的小鼠骨折愈合减慢、异位骨化减少,该结论与临床meta分析结论一致。
图骨代谢中的前列腺素通路
图表来自原文
结论与展望
尽管目前的治疗方法能有效缓解SpA患者的症状,但延缓放射学进展的治疗方法仍然不清晰。观察研究表明,非甾体抗炎药可能会减缓AS患者的新骨形成。遗传学和动物研究表明,非甾体抗炎药对新骨形成有潜在影响;临床研究表明,非甾体抗炎药可能会改变疾病进展,尤其是有较高的合并风险患者。在未来设计axSpA患者疾病进展的研究时,应考虑影像学进展的高风险和潜在风险因素及其相互作用。
参考文献
Arthritis Rheumatol. 2020 April ; 72(4): 518–528. doi:10.1002/art.41164.
