人体衰老的变化表现在各个组织和器官中。NAD水平的下降与衰老特征性的变化密切相关,例如认知能力下降、肌肉减少、视力下降和听力下降等。NAD代谢失调还会引起各种与衰老相关的疾病,包括肥胖、糖尿病和阿尔茨海默病。NAD代谢的调控在器官衰老及各种相关疾病中具有重要意义。
(1)脑衰老:随着年龄的增长,神经元细胞的丧失和突触的形成加速,大脑逐渐萎缩。就功能而言,老年人的认知能力逐渐下降。另外,病理性认知障碍,例如阿尔茨海默病(AD),随着年龄的增长而显著增加。越来越多的证据表明,NAD代谢在大脑正常衰老和病理性衰老中都起着至关重要的作用。大脑各个亚区域的NAD水平随着年龄的增长而降低。特别是在对维持认知功能具有重要作用的海马体中,NAD和NAD合成酶的水平均显著降低。研究表明,补充NAD前体物质NMN可以通过抑制c-Jun氨基末端激酶激活和神经元死亡来逆转阿尔茨海默病小鼠的病理变化;NMN还可以通过恢复线粒体功能缺陷而对阿尔茨海默病具有保护作用。
(注:图片摘自网络)
(2)骨骼肌衰老:肌肉力量降低和身体机能下降,是身体衰老的标志之一。随着肌肉的逐渐丧失,老年人得肌肉减少症的几率增大,这会影响老年人的运动能力。许多研究表明,随着年龄的增长,骨骼肌中的NAD水平显著降低。提高骨骼肌中NAD合成酶——烟酰胺磷酸核糖转移酶的表达可以提高老年小鼠维持耐力运动的能力。此外,老年小鼠补充NAD前体也可恢复NAD水平,并使肌肉干细胞数量恢复至正常水平,提高了下肢的抓地力和耐力。
(注:图片摘自网络)
(3)眼衰老:从中年开始,人的眼功能就逐渐下降,角膜、晶状体和视网膜都会随着年龄增长发生变化。超过80%的老年人(70岁以上)会发展为白内障,这是由晶状体混浊导致的。衰老也会加速视网膜退行性疾病的发生,包括青光眼和年龄相关性黄斑变性(AMD),这会导致严重的视力丧失。AMD是60岁以上人群视力不可逆视力丧失的主要原因。视网膜色素上皮细胞的功能障碍和死亡是AMD的早期事件。衰老过程中氧化应激的增加被认为是该过程的主要诱因。外源补充NAD可以抑制视网膜色素上皮细胞中氧化应激诱导的细胞死亡。
(注:图片摘自网络)
【文献总结】
NAD是参与众多生理过程的重要辅助因子,它的水平会随着年龄的增长而降低,这会促进多种与衰老相关疾病的发生。上调NAD(包括膳食中添加NAD前体)已被证明可以预防NAD的下降,并对衰老和衰老相关疾病表现出有益的作用。
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