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全球急性肾损伤的发病率在不断上升，据统计，有2%-5%的住院成人患者发生过急性肾损伤。其高发病率影响了医疗资源的分配，其中危重患者和心血管疾病患者的急性肾损伤负担最大。尽管我们对急性肾损伤的病因和潜在机制的了解在不断深入，但可选择的预防和治疗方案非常少。因此，发现可预防急性肾损伤的新靶点十分重要。
日前，来自美国密歇根大学的学者于《新英格兰医学杂志》发文，提出高可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）水平均与急性肾损伤相关。suPAR是一种信号糖蛋白，目前认为其参与了肾脏疾病的发病机制。研究人员分析了高水平的suPAR是否会导致患者易罹患急性肾损伤，同时使用实验模型来确定suPAR的作用机制，并将其作为治疗靶点进行评估。
研究主要结果
研究人员对3 827名接受冠状动脉造影术的患者、250名接受心脏手术的患者和692名危重患者进行了suPAR水平评估。其中318例（8%）接受冠状动脉造影的患者出现了急性肾损伤。相较于最低suPAR四分位数，最高suPAR四分位数的调整后比值比分别为：急性肾损伤的为2.66（95%CI 1.77-3.99），90天内急性肾损伤或死亡为2.29 （95%CI 1.71-3.06）。手术组和危重组的结果相似。
与野生型小鼠相比，被给予造影剂的suPAR过表达小鼠具有更多的急性肾损伤的功能性和组织学证据。suPAR处理后的HK-2细胞显示出更高的能量需求，且产生了更多线粒体超氧化物。用uPAR单克隆抗体预处理后， suPAR过表达小鼠的肾损伤得到改善，HK-2细胞的生物能变化恢复正常。
讨论
这项研究表明，在几个队列中，suPAR与随后的急性肾损伤相关。同时，实验证据表明，suPAR可能直接参与急性肾损伤的发病机制，通过调节细胞生物能和增加氧化应激使肾脏近端小管对损伤敏感。
对于急性肾损伤的整体风险分层、预防和治疗，我们的研究进展缓慢。静脉补充生理盐水、乙酰半胱氨酸和碳酸氢钠等疗法疗效甚微。目前正在研究的生物标记物，如胱抑素C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和肾损伤分子1，是急性肾损伤的早期标志物，其水平仅在肾损伤发生后才会升高。我们发现，在低风险和高风险的队列中，以及在不同亚组中，术前suPAR水平可预测急性肾损伤的发生率，并与相关临床特征（包括基线肾功能）无关。
总之，在几组患者中，高suPAR水平与急性肾损伤事件相关。本研究采用的实验模型表明，suPAR可能是急性肾损伤的致病因素。
文献索引：Salim S. Hayek, David E. Leaf, Ayman Samman Tahhan, et al. Soluble Urokinase Receptor and Acute Kidney Injury. N Engl J Med 2020;382:416-26. DOI: 10.1056/NEJMoa1911481
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